: uses genetic variation as a natural experiment to investigate the causal relations between potentially modifiable risk factors & health outcomes in observational data. -> (biomarker가 질병에 causal 하다면) biomarker에 영향을 주는 genetic variants는 질병 위험을 높일 수 있다. 장점: reverse causation의 가능성*을 제외시킬 수 있다. 단점: 1,2,3에 대한 가설을 충족해야 한다. * reverse causation의 가능성 : 즉, '낮은 콜레스테롤 수치가 암 위험을 증가시칸다?'를 연구할 때, '암이 콜레스테롤을 낮..